耐多药(MDR)病原体的出现以及现有抗生素根除生物膜的有效性不足等问题是全球卫生保健面临的重大威胁。因此,研究者亟需开发新型有效的抗微生物药物。肽衍生的抗菌纳米材料在对抗此类感染方面具有重要的应用潜力。利用氨基酸非共价力(特别是π−π堆叠和静电相互作用)指导肽共组装形成抑菌纳米材料目前仍未被报道。有鉴于此,东北农业大学单安山教授和邵长轩教授利用半胱氨酸的二硫键构建了二聚体纳米肽体系。
本文要点:
(1)该二聚体肽可通过π−π芳香氨基酸(Trp、Phe和Pyr)的相互作用和带相反电荷的氨基酸(Asp和Arg)之间的静电吸引实现自组装。最佳的二聚体肽(2D2W)对耐药菌具有较强的抗菌活性,并且无毒性。机理研究表明,2D2W可在静电吸附后穿透外膜,诱导质膜发生去极化,破坏稳态,最终导致细菌死亡。
(2)在小鼠腹膜炎模型中,2D2W能够有效治疗体内的细菌感染。综上所述,由分子间力共驱动的二聚体纳米肽设计策略能够为开发高性能抗菌纳米材料开辟一条新的途径,以进一步促进肽类抑菌制剂在临床实践中的应用和发展。
Guoyu Li. et al. Combating Antibiotic-Resistant Bacterial Infection Using Coassembled Dimeric Antimicrobial Peptide-Based Nanofibers. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c09347
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09347