B淋巴细胞是一个重要的免疫调节靶点。接种肿瘤细胞膜衍生的疫苗能够激活B细胞,但该策略的激活效率仍会因缺乏共刺激分子而受到限制。有鉴于此,中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和尹琦研究员将免疫刺激CpG寡核苷酸和抗CD40抗体(aCD40)偶联到三阴性乳腺癌细胞源性膜囊泡上,构建了一种时空同步的抗原-佐剂整合纳米疫苗CM-CpG-aCD40,并将其用于增强B细胞的抗肿瘤应答。
本文要点:
(1)CM-CpG-aCD40可在淋巴结中主动积累,并通过aCD40对CD40的识别而被抗原提呈细胞有效捕获。CM-CpG-aCD40上的肿瘤抗原能够与B细胞受体结合,从而为B细胞提供第一个刺激信号。与此同时,CpG/Toll样受体与aCD40/CD40的相互作用能够提供叠加的共刺激信号,以提高B细胞的抗体分泌和抗原提呈的能力。此外,该纳米疫苗也能够刺激树突状细胞,以激活CD8+ T细胞,并重编程肿瘤相关巨噬细胞。
(2)实验结果表明,CM-CpG-aCD40可激活体液、细胞和先天抗肿瘤免疫,肿瘤抑制率为89.3%。与抗程序性死亡配体1(anti-programmed death ligand 1,PD-L1)抗体联合后,CM-CpG-aCD40的肿瘤抑制率可进一步提升至95.4%。综上所述,该研究构建的CM-CpG-aCD40是一种个性化多表位纳米疫苗,能够为实现基于B细胞的肿瘤免疫治疗提供一个新的策略。
Wenlu Yan. et al. Personalized Multi-Epitope Nanovaccine Unlocks B Cell-Mediated Multiple Pathways of Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202411361
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411361