B淋巴细胞是一个重要的免疫调节靶点。接种肿瘤细胞膜衍生的疫苗能够激活B细胞，但该策略的激活效率仍会因缺乏共刺激分子而受到限制。有鉴于此，中国科学院上海药物研究所李亚平研究员和尹琦研究员将免疫刺激CpG寡核苷酸和抗CD40抗体（aCD40）偶联到三阴性乳腺癌细胞源性膜囊泡上，构建了一种时空同步的抗原-佐剂整合纳米疫苗CM-CpG-aCD40，并将其用于增强B细胞的抗肿瘤应答。

本文要点：

（1）CM-CpG-aCD40可在淋巴结中主动积累，并通过aCD40对CD40的识别而被抗原提呈细胞有效捕获。CM-CpG-aCD40上的肿瘤抗原能够与B细胞受体结合，从而为B细胞提供第一个刺激信号。与此同时，CpG/Toll样受体与aCD40/CD40的相互作用能够提供叠加的共刺激信号，以提高B细胞的抗体分泌和抗原提呈的能力。此外，该纳米疫苗也能够刺激树突状细胞，以激活CD8⁺ T细胞，并重编程肿瘤相关巨噬细胞。

（2）实验结果表明，CM-CpG-aCD40可激活体液、细胞和先天抗肿瘤免疫，肿瘤抑制率为89.3%。与抗程序性死亡配体1（anti-programmed death ligand 1，PD-L1）抗体联合后，CM-CpG-aCD40的肿瘤抑制率可进一步提升至95.4%。综上所述，该研究构建的CM-CpG-aCD40是一种个性化多表位纳米疫苗，能够为实现基于B细胞的肿瘤免疫治疗提供一个新的策略。

Wenlu Yan. et al. Personalized Multi-Epitope Nanovaccine Unlocks B Cell-Mediated Multiple Pathways of Antitumor Immunity. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202411361

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411361