尽管DNA酶在基因治疗领域中具有巨大的应用潜力,但如何实现具有时空精度、高疗效的基因调控仍是一项严峻的挑战。有鉴于此,深圳大学董海峰教授开发了一种近红外光(NIR)触发的级联效应系统,其可以实现精准的时空可控基因沉默和气体协同癌症治疗。
本文要点:
(1)该纳米平台由酶激活的DNA酶、一氧化氮(NO)前体和上转化纳米颗粒(UCNPs)构建而成。作为光转换器的UCNPs可促进NO前体在近红外光照射下产生NO。产生的NO不仅会直接参与气体治疗,而且能够诱导细胞质APE1水平上调,实现DNA酶活化增强和空间控制的基因沉默。
(2)利用这一机制,研究者可通过将近红外光控制的NO释放和APE1激活的基因治疗相结合以实现级联效应介导的气体-基因协同治疗。实验结果表明,该纳米平台能够在体外和体内表现出增强的抗肿瘤作用。综上所述,该研究设计的策略能够为实现有效的靶向癌症治疗提供新的见解。
Yaru Cheng. et al. Near-Infrared Light-Triggered Cascade Nanosystems for Spatiotemporally Controlled Gene-Silencing and Gas Synergistic Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202422375
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202422375