肿瘤细胞异常的能量和物质代谢通路可通过“劫持”非恶性细胞的资源来支持肿瘤细胞的增殖，从而建立起有利于肿瘤进展的代谢物流动。肿瘤细胞的代谢适应性会进一步调节免疫景观，最终形成具有耐药和免疫抑制等特征的肿瘤微环境。因此，协同调节能量和物质代谢通路有望成为一种良好的抗肿瘤治疗模式。此外，有选择地调节肿瘤细胞的异常代谢而不损害其他细胞的功能也是至关重要的。小分子药物具有靶向生物分子和进行抗肿瘤治疗的能力，但其应用仍会受到不良毒性等问题的限制。构建纳米药物递送系统可以改善小分子药物的性能，并同时包含多种药物，以发挥协同抗肿瘤作用。有鉴于此，复旦大学蒋晨教授采用药物偶联的多支聚合物开发了一种两药共递送系统，其可通过利用合成致死途径来调节肿瘤细胞代谢，以实现安全有效的抗肿瘤治疗。

本文要点：

（1）该纳米颗粒可同时递送阿达帕林和erastin，以调节肿瘤细胞的物质和能量代谢。

（2）实验结果表明，该纳米颗粒结构能够实现肿瘤组织靶向和响应性药物释放，改变肿瘤细胞内的代谢物流动，有效地杀死肿瘤细胞。此外，该纳米颗粒也可以逆转肿瘤免疫抑制微环境，实现单细胞调节和控制整个病变。

Yu Wang. et al. Metabolic Nanoregulators Induce Ferroptosis and Change Metabolite Flow to Reverse Immunosuppressive Tumor Microenvironment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c13425

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c13425