胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有高度侵袭性和致死性的恶性肿瘤，其主要特征是能量和间质代谢失调。激活的胰腺星状细胞（PSC）可通过代谢串扰驱动PDAC的结缔组织形成和肿瘤生长。有鉴于此，国家纳米科学中心聂广军研究员和李一叶研究员设计了一种程序化纳米系统，并将其用于双重纠正PDAC细胞（过度表达葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和CD71）和PSC的代谢异常，以实现肿瘤治疗。

本文要点：

（1）该纳米系统由对肿瘤微环境响应、包裹NF-kB抑制剂（TPCA-1）和CD71适配体连接的Glut1 siRNA的脂质体组成。研究发现，TPCA-1可使活化的PSC逆转为静止状态，以阻碍PSC对PDAC细胞的代谢支持，并促进靶向PDAC细胞的siRNA递送。

（2）在原位异种移植小鼠模型中，该纳米调节策略可有效抑制有氧糖酵解和随后的氧化磷酸化增强，以提高抗PDAC的功效。综上所述，该研究能够为实现基于不同能量代谢谱的个性化PDAC治疗提供新的见解。

Bowen Wu. et al. Dual rectification of metabolism abnormality in pancreatic cancer by a programmed nanomedicine. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-54963-y