脂质纳米颗粒（LNPs）可以通过吸入递送mRNA的方式治疗肺部疾病。然而，该治疗策略的应用潜力仍会受到LNPs雾化等问题的限制。雾化LNPs会导致LNPs聚集和被封装mRNA的释放，从而影响递送效果。有鉴于此，麻省理工学院Daniel G. Anderson开发了一种新型的LNPs，其PEG-脂质被两性离子聚合物(ZIP)-脂质偶联物完全取代，能够显著提高雾化稳定性。

本文要点：

（1）利用ZIP-脂质配制的LNPs（ZIP-LNPs）可在宽泛的配方参数范围内被稳定雾化。与传统的PEG-脂质LNPs相比，优化后的ZIP-LNP制剂的胆固醇含量更低，能够在健康和粘膜阻塞的小鼠肺中显著改善mRNA的吸入递送效果。

（2）实验结果表明，重复使用优化后的ZIP-LNP制剂能够表现出良好的耐受性，并且不会导致肺部炎症。综上所述，该研究构建的两性离子聚合物-脂质偶联物在改善吸入的mRNA-LNP制剂的性能等方面具有重要潜力。

Allen Y. Jiang. et al. Zwitterionic Polymer-Functionalized Lipid Nanoparticles for the Nebulized Delivery of mRNA. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c11347

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11347