激活环GMP-AMP合成酶(cGAS)和干扰素基因刺激剂(STING)是诱导先天抗肿瘤免疫应答的重要策略之一。然而，由于大量的免疫抑制细胞会渗透到肿瘤微环境(TME)中，以削弱抗肿瘤免疫，因此仅仅激活cGAS-STING通路是远远不够的。有鉴于此，中国药科大学范文培教授构建了可生物降解的Mn掺杂介孔二氧化硅(MM)纳米颗粒，其具有金属-有机框架(MOF)门控和透明质酸(HA)修饰的红细胞膜(eM)伪装，可负载顺铂(CDDP)和SR-717(一种STING激动剂)以实现长循环和肿瘤趋向性，进而通过级联激活cGAS-STING产生协同的化学-金属免疫治疗效果。

本文要点：

（1）被肿瘤细胞内化后，具有酸性/氧化还原响应性的门控MOF会迅速分解释放SR-717，并使双响应性MM暴露以分解释放CDDP，从而诱导癌细胞双链DNA(dsDNA)发生损伤。研究发现，从肿瘤细胞中释放出来的dsDNA片段可作为肿瘤特异性抗原以触发cGAS-STING活化，促进树突状细胞(DC)成熟和细胞毒性T细胞(CTL)浸润，从而产生良好的肿瘤治疗效果。

（2）综上所述，该研究构建的可生物降解长循环纳米激动剂为利用纳米技术实现基于级联激活cGAS-STING的化疗-金属免疫协同治疗提供了新的范式，其在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。

Hao Li. et al. Biodegradable Long-Circulating Nanoagonists Optimize Tumor-Tropism Chemo-Metalloimmunotherapy for Boosted Antitumor Immunity by Cascade cGAS-STING Pathway Activation. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c08463

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08463