铁代谢是一个重要的癌症治疗靶点。然而，癌细胞的先天代谢代偿能力会显著限制铁代谢治疗的有效性。有鉴于此，苏州大学程亮教授和Guanghui Hou成功开发了具有生物活性的硫化镓纳米点(GaS_x)，其具有“重编程”和“干扰”铁代谢通路的双重功能，可用于肿瘤铁代谢治疗。

本文要点：

（1）实验构建的GaS_x纳米点可巧妙利用在肿瘤微环境中响应释放的硫化氢(H₂S)气体，以重编程癌细胞中固有的转铁蛋白受体1 (TfR1)-铁转运蛋白1 (FPN1)铁代谢轴。与此同时，GaS_x衍生的镓离子(Ga³⁺)可作为生化“特洛伊木马”，其不仅能够模拟铁的作用，并且可以取代生物分子结合位点上的铁，进而影响癌细胞的命运。

（2）实验结果表明，GaS_x可通过Ga³⁺介导的铁扰乱和 H₂S促进的铁代谢途径重编程的双重机制促进癌细胞中副凋亡-凋亡混合通路的启动，以显著抑制肿瘤增殖。此外，GaS_x诱导的铁代谢失调也可以显著增加肿瘤细胞对化疗和免疫检查点阻断(ICB)治疗的敏感性。综上所述，该研究设计的基于气体干预和金属离子干扰肿瘤代谢的治疗策略具有非常广阔的应用前景。

Huali Lei. et al. A Two-Pronged Nanostrategy of Iron Metabolism Disruption to Synergize Tumor Therapy by Triggering the Paraptosis−Apoptosis Hybrid Pathway. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c06199

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c06199