cGAS/STING通路与肿瘤乏氧高度相关，其也被认为是重塑实体肿瘤免疫抑制微环境的重要靶点。金属离子（如Mn²⁺）可以激活cGAS/STING通路，但它们在癌症治疗中的作用仍会受到单个离子对免疫原性肿瘤细胞死亡的影响不足等问题的限制。有鉴于此，河北工业大学安海龙教授和王金平教授评估了肿瘤乏氧与cGAS/STING抑制之间的关系，并设计了一种基于将大介孔三金属基纳米酶(AuPdRh)与 Mn²⁺进行配位的多金属-免疫治疗策略(Mn²⁺@AuPdRh)，其能够激活cGAS/STING信号，以产生强大的适应性抗肿瘤免疫。

本文要点：

（1）研究发现，该多金属Mn²⁺@AuPdRh纳米酶具有类CAT活性，可将内源性H₂O₂分解为O₂，以缓解肿瘤乏氧诱导的cGAS/STING信号抑制。

（2）此外，Mn²⁺@AuPdRh纳米酶也具有强大的近红外二区光热效应和显著的类POD活性，可通过产生的高热和•OH自由基协同触发免疫原性细胞死亡，释放大量dsDNA。实验结果表明，递送的Mn²⁺能够增强 cGAS对dsDNA的敏感性，从而可以激活cGAS-STING通路，并触发下游免疫刺激信号，以有效抑制原发肿瘤和远端转移性肿瘤。综上所述，该研究证明了金属基纳米酶在 STING介导的肿瘤多金属-免疫治疗领域中具有重要的应用潜力，有望为开发更有效的癌症免疫治疗策略提供新的借鉴和参考。

Chang Qu. et al. Hypoxia Reversion and STING Pathway Activation through Large Mesoporous Nanozyme for Near-Infrared-II Light Amplified Tumor Polymetallic-Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c05483

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c05483