ACS Nano:具有自适应表面特性的乳外泌体-脂质体混合囊克服了口服肽的顺序吸收障碍
Natt Natt 2024-08-18

牛奶外泌体(mExos)由于其穿越上皮屏障的优越能力,已被证明是口服蛋白质和肽药物的载体。然而,由于其内在特征,某些挑战仍然存在,包括药物装载效率欠佳、粘液渗透能力不足以及易受膜蛋白损失的影响。鉴于此,沈阳药科大学苟靖欣、唐星等人介绍了一种具有自适应表面特性的杂化囊泡(mExos@DSPE-Hyd-PMPC)通过将功能化脂质体与天然mExos融合而设计,旨在克服与mExos相关的局限性,并释放其在口服肽递送中的全部潜力。


本文要点:

1)表面性质转变mExos@DSPE-Hyd-PMPC通过利用空肠表面的pH微环境在高度亲水的两性离子聚合物和磷脂之间引入pH敏感的腙键来实现。与天然mExos相比,杂化囊泡的semaglutide(SET)包封效率提高了2.4倍。

2)亲水性和带中性电荷的表面mExos@DSPE-Hyd-PMPC空肠腔内的细胞表现出膜蛋白保存的改善和粘液屏障的有效穿越。到达空肠上皮细胞表面后,高度保留的膜蛋白和杂交囊泡的带正电表面有效地克服了顶端屏障、细胞内运输屏障和基底外侧胞吐屏障。杂化囊泡的自适应表面特性导致口服生物利用度为8.7%,显著增强了药理治疗效果。这项研究成功地解决了天然mExos的一些局限性,并有望克服与肽口服递送相关的连续吸收障碍。



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Peifu Xiao, Hanxun Wang, Hongbing Liu, Haoyang Yuan, Chen Guo, Yupeng Feng, Pan Qi, Tian Yin, Yu Zhang, Haibing He, Xing Tang, and Jingxin Gou. Milk Exosome–Liposome Hybrid Vesicles with Self-Adapting Surface Properties Overcome the Sequential Absorption Barriers for Oral Delivery of Peptides. ACS Nano 2024 18 (32), 21091-21111

DOI: 10.1021/acsnano.4c02560

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02560

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