肿瘤免疫疗法是一种能够治疗多种肿瘤的重要策略。然而，免疫抑制性肿瘤微环境(TME)仍会严重限制免疫治疗的疗效。有鉴于此，武汉大学孙志军教授、西南大学许志刚教授和中南大学汪伟明教授构建了一种双响应性DNA甲基转移酶抑制剂纳米前药ACNPs，并将其用于与溶瘤单纯疱疹病毒(oHSV)相协同的肿瘤联合治疗。

本文要点：

（1）表观遗传抑制剂5-氮杂胞苷(5-Aza)可在基因水平上调gasdermin E(GSDME)的表达，而oHSV则通过降低GSDME的泛素化和降解来提高其水平。研究发现，ACNPs和oHSV能够协同增强GSDME介导的细胞焦亡。
（2）实验结果表明，基于ACNPs和oHSV的联合治疗可有效抑制肿瘤生长，重塑具有免疫抑制作用的TME，进而能够提高免疫检查点阻断(ICB)疗法的疗效。综上所述，该研究设计的组合疗法具有协同克服免疫抑制TME的重要潜力，有望为增强肿瘤免疫治疗提供一个新的策略。

Yuan-Yuan Wang. et al. Dual-Responsive Epigenetic Inhibitor Nanoprodrug Combined with Oncolytic Virus Synergistically Boost Cancer Immunotherapy by Igniting Gasdermin E‑Mediated Pyroptosis. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c03034

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03034