低表达抗原（尤其是新抗原）是低免疫原性胰腺癌的免疫治疗面临的一项严峻挑战。增加肿瘤突变负荷是增强肿瘤抗原表达和提高肿瘤免疫原性的关键。然而，对DNA稳定性的不完全干预会严重阻碍肿瘤突变负荷的提高，进而降低新抗原的出现概率。有鉴于此，温州医科大学邓俊杰研究员、Yan Zhang和复旦大学黄竞荷教授开发了一种新型纳米调节器，其能够有效干预肿瘤细胞的DNA稳定性，从而增强肿瘤突变。

本文要点：

（1）该纳米调节剂由包裹了DNA损伤剂阿霉素和DNA损伤修复抑制剂siRNA-ATR的金属有机框架(MOFs)组成（MOF_DOX&siATR），其可以同时诱导DNA突变和抑制DNA修复。

（2）实验结果表明，MOF_DOX&siATR可以调节肿瘤基因表达谱，诱导Atp8b1新抗原的产生，并增强胰腺癌的免疫原性。综上所述，该研究构建的MOF_DOX&siATR纳米药物可以有效干预DNA的稳定性，为增强低免疫原性肿瘤的免疫应答提供了一个新的策略，可用于胰腺癌治疗。

Jilong Wang. et al. Nano-enabled regulation of DNA damage in tumor cells to enhance neoantigen-based pancreatic cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002448