低表达抗原(尤其是新抗原)是低免疫原性胰腺癌的免疫治疗面临的一项严峻挑战。增加肿瘤突变负荷是增强肿瘤抗原表达和提高肿瘤免疫原性的关键。然而,对DNA稳定性的不完全干预会严重阻碍肿瘤突变负荷的提高,进而降低新抗原的出现概率。有鉴于此,温州医科大学邓俊杰研究员、Yan Zhang和复旦大学黄竞荷教授开发了一种新型纳米调节器,其能够有效干预肿瘤细胞的DNA稳定性,从而增强肿瘤突变。
本文要点:
(1)该纳米调节剂由包裹了DNA损伤剂阿霉素和DNA损伤修复抑制剂siRNA-ATR的金属有机框架(MOFs)组成(MOFDOX&siATR),其可以同时诱导DNA突变和抑制DNA修复。
(2)实验结果表明,MOFDOX&siATR可以调节肿瘤基因表达谱,诱导Atp8b1新抗原的产生,并增强胰腺癌的免疫原性。综上所述,该研究构建的MOFDOX&siATR纳米药物可以有效干预DNA的稳定性,为增强低免疫原性肿瘤的免疫应答提供了一个新的策略,可用于胰腺癌治疗。
Jilong Wang. et al. Nano-enabled regulation of DNA damage in tumor cells to enhance neoantigen-based pancreatic cancer immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002448