多形性胶质母细胞瘤(GBM)对标准化疗产生耐药的主要原因是GBM微环境中存在的抗炎M2表型肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)。因此，靶向调控M2-TAMs有望成为提高化疗疗效的新方法。然而，TAM靶向治疗联合化疗的策略仍面临着递送效率低和靶向特异性不足等严峻挑战。有鉴于此，北京理工大学阮少波教授和黄渊余教授设计了一种负载替莫唑胺(TMZ)和瑞喹莫特(R848)的pH响应性分级脑靶向胶束，并将其用于GBM化学-免疫联合治疗。

本文要点：

（1）该递送系统（PCPA&PPM@TR）的特征是外层通过pH裂解的连接子进行初级Angiopep-2装饰，中间层有二级甘露糖类似物(MAN)。研究发现，这种对pH响应的分级靶向策略可在同时靶向GBM和TAMs的同时实现有效的BBB穿透性。

（2）靶向GBM递送TMZ可诱导烷基化并触发抗GBM免疫应答。与此同时，靶向TAM递送R848则可将其表型从M2重编程为促炎M1，从而降低GBM对TMZ的耐药性，并进一步放大免疫应答。体内实验结果表明，使用PCPA&PPM@TR靶向调节TAMs能够显著增强抗GBM的疗效。综上所述，该研究开发的脑靶向递送系统能够为靶向调控TAMs以对抗GBM提供一个新的策略。

Jianan Li. et al. Targeted Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages for Overcoming Glioblastoma Resistance to Chemotherapy and Immunotherapy. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002424