心肌梗死(myocardial infarction，MI)后及时的血液再灌注会引发缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury，I/RI)，而目前现有的临床治疗策略尚无法有效解决这一问题。在心肌I/RI的创新修复策略中，微小RNA(microRNA，miRNA)有望成为拯救受损心肌的重要基因工具。前期研究表明，miR-30d可以通过抑制心肌细胞凋亡和纤维化来减轻心肌损伤。虽然脂质体和病毒载体等常用方法已被用于miRNA转染，但其治疗效果仍会受到体内递送效率低、易失活和免疫原性等问题的影响。有鉴于此，上海大学贝毅桦教授和福建医科大学陈昭阳教授建立了一种由ZIF-8纳米颗粒和导电微针贴片组成的纳米颗粒-贴片系统，并将其用于在小鼠心肌I/RI模型中递送miR-30d。

本文要点：

（1）负载miR-30d的ZIF-8纳米粒子可利用质子海绵效应使miR-30d逃避内吞途径，从而避免在溶酶体中发生过早降解。研究发现，导电微针贴片能够在心肌内局部、有效和持续地递送miR-30d方面表现出独特的优势，并且可以同时释放金纳米颗粒来重建梗死心肌内的电脉冲。因此，该纳米颗粒-贴片系统能够实现心肌细胞中miR-30d的稳定表达。

（2）超声心动图和心电图(ECG)的结果显示，在植入该纳米颗粒-贴片系统3周以及6周后，心肌I/RI小鼠的心脏功能和标准ECG波型能够得到显著改善。综上所述，该研究工作构建了将导电微针贴片和miR-30d纳米递送平台相结合的新型系统，能够克服普通RNA转染方法的局限性，可有效缓解心肌I/RI。

Xuerui Chen. et al. Nanoparticle−Patch System for Localized, Effective, and Sustained miRNA Administration into Infarcted Myocardium to Alleviate Myocardial Ischemia−Reperfusion Injury. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c08811

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c08811