免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death,ICD)常会导致腺苷(adenosine,ADO)的产生和积累,这一副产物不仅影响治疗效果,也会促进肿瘤的发展和转移。有鉴于此,武汉大学张先正教授和陈巍海教授设计了一种既能有效激活ICD,又能避免产生具有免疫抑制作用的ADO的新策略。
本文要点:
(1)实验以ATP响应型ZIF-90为核心载体,利用其封装CD73抑制剂AB680,然后在其表面包覆铁-多酚层,制备了ICD诱导剂(AZTF),再通过酯化反应将AZTF接枝到益生元细菌上,构建了工程化生物杂化物(Bc@AZTF)。研究发现,Bc@AZTF可以主动富集在肿瘤部位,响应酸性肿瘤微环境以释放AZTF纳米颗粒,进而消耗细胞内ATP(iATP)含量,并同时抑制ATP-ADO轴,减少ADO的蓄积,从而缓解ADO介导的免疫抑制,显著放大ICD效应。
(2)实验结果表明,抗PD-1(αPD-1)与Bc@AZTF的协同作用不仅能够建立抗肿瘤免疫网络以增强杀瘤免疫,还可以激活持久的免疫记忆效应,有效解决肿瘤复发和再挑战等问题。综上所述,该研究工作为ICD联合ADO代谢治疗提供了一个新的范式。
Xin-Chen Deng. et al. Interference of ATP-Adenosine Axis by Engineered Biohybrid for Amplifying Immunogenic Cell Death-Mediated Antitumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202405673
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405673