免疫原性细胞死亡(Immunogenic cell death，ICD)常会导致腺苷(adenosine，ADO)的产生和积累，这一副产物不仅影响治疗效果，也会促进肿瘤的发展和转移。有鉴于此，武汉大学张先正教授和陈巍海教授设计了一种既能有效激活ICD，又能避免产生具有免疫抑制作用的ADO的新策略。

本文要点：

（1）实验以ATP响应型ZIF-90为核心载体，利用其封装CD73抑制剂AB680，然后在其表面包覆铁-多酚层，制备了ICD诱导剂(AZTF)，再通过酯化反应将AZTF接枝到益生元细菌上，构建了工程化生物杂化物(Bc@AZTF)。研究发现，Bc@AZTF可以主动富集在肿瘤部位，响应酸性肿瘤微环境以释放AZTF纳米颗粒，进而消耗细胞内ATP(iATP)含量，并同时抑制ATP-ADO轴，减少ADO的蓄积，从而缓解ADO介导的免疫抑制，显著放大ICD效应。

（2）实验结果表明，抗PD-1(αPD-1)与Bc@AZTF的协同作用不仅能够建立抗肿瘤免疫网络以增强杀瘤免疫，还可以激活持久的免疫记忆效应，有效解决肿瘤复发和再挑战等问题。综上所述，该研究工作为ICD联合ADO代谢治疗提供了一个新的范式。

Xin-Chen Deng. et al. Interference of ATP-Adenosine Axis by Engineered Biohybrid for Amplifying Immunogenic Cell Death-Mediated Antitumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202405673

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202405673