尽管放疗在治疗食管鳞状细胞癌(ESCC)方面具有显著的疗效，但肿瘤干细胞(CSCs)的放射抗性仍会导致肿瘤复发、转移和治疗失败。因此，有必要开发基于CSCs的疗法来进一步增强放疗。基于ESCC队列的研究发现，miR-339-5p(miR339)会参与干细胞分裂和DNA损伤检查点信号通路，其可通过靶向USP8抑制ESCC细胞的干性，并增强辐射诱导的DNA损伤，是一种潜在的CSC调节剂和放疗增敏剂。针对miRNA的循环周期有限和肿瘤靶向性较差等特点，中国医学科学院北京协和医学院刘芝华教授、Aiping Luo和国家纳米科学中心陈春英院士和周会鸽研究员开发了一种基于硫化铋纳米花(Bi@PP)的多功能纳米平台，并将其用于高效递送miR339和改善放射抗性。

本文要点：

（1）Bi@PP可通过其花状结构封装更多的miR339，并将超过1000倍的miR339递送到细胞中，其效率优于单独的游离miR339。除了作为载体外，Bi@PP也能够动态监测递送的miR339在体内的分布情况，并同时抑制肿瘤的生长。

（2）实验结果表明，Bi@PP/miR339可在患者源性异种移植模型中显著增强放疗的疗效。综上所述，该研究构建的多功能平台结合了更高的miRNA负载能力、pH响应性、乏氧缓解和CT成像功能，能够为提高ESCC的放射敏感性和优化治疗效果提供一种新的方法。

Xuantong Zhou. et al. Bismuth Sulfide Nanoflowers Facilitated miR339 Delivery to Overcome Stemness and Radioresistance through Ubiquitin-Specific Peptidase 8 in Esophageal Cancer. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c05100

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c05369