ACS Nano:靶向颗粒酶B的智能PET显像探针用于监测肿瘤对免疫治疗早期应答
柚子 柚子 2024-08-01

颗粒酶B是一种与细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)密切相关的免疫相关生物标志物。因此,检测颗粒酶B的表达水平有望能够实现对临床免疫应答的评估。有鉴于此,江苏省原子医学研究所林建国研究员和邱玲研究员基于分子内环化支架SF设计了2种靶向颗粒酶B的正电子发射断层显像(PET)探针[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14。

 

本文要点:

(1)[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14可响应颗粒酶B和谷胱甘肽(GSH)以进行分子内环化,并自组装成纳米聚集体,以增强探针在靶点的滞留。研究发现,这两种探针具有较高的放化纯度(>98%)和稳定性(在PBS和小鼠血清中)。在与T淋巴细胞共培养的4T1细胞中,[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14的细胞摄取可在0.5 h达到最大值,分别为6.71±0.29和3.47±0.09% ID/mg;而在未与T淋巴细胞共培养的4T1细胞中,其摄取效率则低于1.95±0.22和1.47±0.21% ID/mg。

(2)体内PET显像结果显示,经免疫治疗后,4T1荷瘤小鼠的肿瘤部位的探针摄取明显高于未治疗组(3.5倍)。BEC治疗组[18F]SF-M-14和[18F]SF-H-14的肿瘤最大摄取分别为(4.08±0.16)和(3.43±0.12%)ID/g,而未治疗组则分别为(1.04±0.79)和(1.41±0.11%)ID/g。综上所述,该研究开发的两种探针在临床免疫治疗的早期疗效评估方面具有巨大的应用潜力。

Jiayu Fu. et al. Development of Granzyme Btargeted Smart Positron Emission Tomography Probes for Monitoring Tumor Early Response to Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01157

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01157

 


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