利用RNA干扰(RNAi)抑制致病突变为临床药物的开发提供了新的思路。然而，目前处于临床前试验阶段的可靶向组织仅限于全身静脉给药后的肝脏，如何将siRNA递送到非肝组织仍是一个亟待攻克的难题。有鉴于此，德克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart证明了siRNA选择性器官靶向脂质纳米颗粒(siRNA SORT LNPs)能够在肾脏、肺和脾脏中实现持久的肝外基因沉默。

本文要点：

（1）LNPs能够对富集组织中的内源性靶点实现剂量依赖性沉默，单次静脉注射后，其最大敲低效率为60%-80%；两次注射后，其能够导致小鼠肺内蛋白表达下调88%。为了检测敲低效力和器官靶向性，研究者利用B6.129^TdTom/EGFP小鼠模型证明了该LNPs能够在肺、脾和肾中导致TdTomato荧光分别降低58%、45%和15%。

（2）实验结果表明，siRNA SORT LNPs介导的基因沉默可通过急性抑制内源性Tie2诱导血管内皮屏障发生肺部特异性表型改变。综上所述，该研究开发的平台有望为实现对多种肝外疾病的RNAi治疗提供一个新的方法。

Amogh Vaidya. et al. Expanding RNAi to Kidneys, Lungs, and Spleen via Selective ORgan Targeting (SORT) siRNA Lipid Nanoparticles. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313791

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313791