靶向CD47/SIRPα轴的免疫检查点阻断是一个重要的癌症免疫治疗策略。然而，传统的抗CD47抗体在体内的有效性和安全性不足等问题仍会严重阻碍其实现广泛的临床应用。有鉴于此，深圳湾实验室葛韵研究员和饶浪研究员在抗CD47的纳米抗体(HM-nCD47)中引入了单一类型的高甘露糖聚糖，并随后在细胞囊泡(CVs)上展示HM-nCD47以增强肿瘤免疫治疗。

本文要点：

（1）在该平台中，CVs可显著改善HM-nCD47-CVs的循环时间，nCD47可阻断CD47/SIRPα轴，HM则能够增强对甘露糖结合凝集素的识别。研究发现，这些作用能够协同激活巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫。

（2）在皮下和转移性小鼠肿瘤模型中，HM-nCD47-CVs能够表现出显著延长的半衰期和增加的肿瘤富集效率，以实现具有巨噬细胞依赖性的肿瘤生长抑制、免疫反应的转录组重塑和生存时间的改善。综上所述，该研究开发的HM-nCD47-CVs能够将化学生物学工具箱与细胞膜纳米技术相结合，有望为癌症和其他疾病提供一个新的免疫治疗平台。

Jicheng Wu. et al. Engineered Cellular Vesicles Displaying Glycosylated Nanobodies for Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202404889

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404889