光动力疗法(PDT)的氧依赖性和光敏剂残留引起的副作用等问题导致其临床应用受到很大的限制。基于H抽取反应的光引发剂可以在不依赖氧的情况下生成烷基自由基,以杀伤细胞,并且能够在H抽取后进行快速漂白。然而,由于缺乏有效的设计策略,因此这类光引发剂的发展一直受到阻碍。有鉴于此,大连理工大学樊江莉教授和杜健军教授开发了首个用于治疗乏氧肿瘤、红光触发的H抽取光引发剂,即芳基-酮取代的花菁(ACy-R)。
本文要点:
(1)ACy-R分子继承了花菁染料的近红外吸收性能,而芳基-酮修饰则能够使其具有H抽取能力。实验和量子计算结果表明,修饰芳基的吸电子基团(如ACy-5F)可提高O原子对光激发过程的贡献,以改善系间窜越和H抽取能力。研究发现,ACy-5F可快速穿透细胞并富集于内质网。
(2)即使在严重乏氧的条件下,ACy-5F也可通过红光诱导的细胞内生物分子的H抽取过程诱导坏死性凋亡和铁死亡。此外,ACy-5F也能够在H抽取后发生降解,以避免在治疗后产生长期的光毒性副作用。综上所述,该研究不仅为治疗乏氧肿瘤提供了一个重要的分子工具,而且也为多功能光敏剂和光引发剂的开发提供了新的策略。
Fuping Han. et al. Red-Light Triggered H-Abstraction Photoinitiators for the Efficient Oxygen-Independent Therapy of Hypoxic Tumors. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202408769
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202408769