抗坏血酸(AA)因其在T细胞依赖性抗肿瘤免疫中的潜在作用而受到广泛的关注。然而，过早的血液清除和免疫“冷”肿瘤微环境(TME)等因素仍会严重影响AA的免疫治疗效果。因此，逆转具有免疫抑制作用的TME是增强AA免疫治疗的关键。此外，提高AA免疫治疗的有效性也有赖于高效的AA递送和免疫激活策略。有鉴于此，中国药科大学范文培教授、东南大学居胜红教授、武汉大学Nan Lu和南京医科大学Yazhou Wang将AA固定的金属有机框架(MOF)门控到负载硼替佐米(BTZ)的镁掺杂介孔二氧化硅(MMS)纳米载体上，设计了一种大肠杆菌外膜囊泡(OMV)-红细胞(RBC)杂化膜(ERm)伪装的新型免疫调节纳米药物，其可通过化疗辅助、抗坏血酸盐介导的免疫治疗(CAMIT)实现免疫微环境重塑。
本文要点：
（1）在酸性TME中，该纳米药物含有的对酸性敏感的MOF和MMS内核会被逐步降解，以实现具有肿瘤选择性的AA和BTZ的连续释放。研究发现，释放的BTZ可引起免疫原性细胞死亡(ICD)，进而能够与OMV相联合以协同促进树突状细胞(DC)的成熟，并最终与Mg2+共同增加T细胞的肿瘤浸润。AA则可以进一步激活T细胞，表现出显著的抗肿瘤和抗转移能力。
（2）研究者在CD8缺陷小鼠模型中揭示了基于AA的CAMIT策略的T细胞依赖性免疫机制。综上所述，该研究工作不仅开发了一种多功能仿生混合纳米载体，还建立了一种基于多组分驱动的纳米药物的新型免疫调节强化策略，能够实现T细胞激活增强的AA协同免疫治疗。
Wenjing Yao. et al. Hybrid Membrane-Camouflaged Biomimetic Immunomodulatory Nanoturrets with Sequential Multidrug Release for Potentiating T Cell-Mediated Anticancer Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04840
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04840
