高强度聚焦超声(high-intensity focused ultrasound，HIFU)是一种无创性治疗手段，其诱导的抗肿瘤免疫应答对于手术预后具有至关重要的作用。然而，有限的应答强度仍会严重阻碍术后免疫治疗的疗效。有鉴于此，重庆医科大学Huanan Li开发了一种由Fe³⁺、乏氧激活的前药AQ4N和IDO-1信号通路抑制剂NLG919配位组成的乏氧特异性金属有机框架(MOF)纳米系统，并将其用于增强HIFU手术的免疫治疗。

本文要点：

（1）负载的AQ4N能够增强光声成像效果，以实现精准的术中导航。在HIFU建立的严重乏氧环境中，AQ4N会被激活，并随后与Fe³⁺相协同以有效地诱导免疫原性细胞死亡。此外，强效的NLG919也可抑制IDO-1的活性，并降解术后乏氧加重的免疫抑制性肿瘤微环境。

（2）体内实验结果表明，该MOF介导的免疫治疗可显著抑制原发/远端肿瘤的生长，并且能够消除肺转移。综上所述，该研究工作开发的递送平台在提高HIFU手术的免疫治疗和整体预后方面具有显著的特异性和有效性。

Jingnan Li. et al. Hypoxia-Specific Metal−Organic Frameworks Augment Cancer Immunotherapy of High-Intensity Focused Ultrasound. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02921

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02921