心脏移植能够挽救终末期心力衰竭患者的生命。然而，该策略也面临着缺血再灌注损伤(IRI)以及免疫排斥反应等严峻挑战。目前的治疗方法主要针对于适应性免疫，而能够解决IRI和先天免疫激活的方法则较为有限。虽然植物源性类囊泡纳米颗粒在疾病治疗领域中表现出了重要潜力，但它们在治疗器官移植并发症中的应用还尚未被探索。有鉴于此，中山大学陈红波教授、程芳教授和南方医科大学Qipeng Sun开发了一种负载雷帕霉素的活性氧(ROS)响应性多功能融合细胞外纳米囊泡(FNVs@RAPA)，并将其用于治疗心脏移植中的早期IRI和Ly6C⁺Ly6G^-炎性巨噬细胞介导的排斥反应。

本文要点：

（1）FNVs包括源自化橘红、具有抗炎和抗氧化特性的细胞外纳米囊泡以及源自间充质干细胞膜、表达钙网蛋白并具有巨噬细胞靶向性的纳米囊泡。研究发现，实验设计的新型ROS响应性生物正交化学方法有助于FNVs@RAPA实现对心脏移植部位的主动靶向递送，进而可以有效缓解IRI，并且能够促进Ly6C⁺Ly6G^-炎症巨噬细胞向抗炎表型极化。

（2）实验结果表明，FNVs@RAPA能够为减轻早期移植并发症和免疫排斥反应提供一种有效的治疗方法。综上所述，该研究设计的融合靶向递送策略具有优越的心脏移植部位富集效果和巨噬细胞特异性靶向作用，有望能够改善心脏移植的治疗效果。

Xingyu Lu. et al. Reactive Oxygen Species Responsive Multifunctional Fusion Extracellular Nanovesicles: Prospective Treatments for Acute Heart Transplant Rejection. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202406758

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406758