热休克蛋白(HSPs)介导的热应激反应(HSR)会降低肿瘤磁热治疗(MHCT)的疗效。有鉴于此，印度纳米科学与技术研究所Deepika Sharma在不同的肿瘤微环境条件(2D单层，3D单层和共培养球体)下检测了MHCT诱导胶质瘤细胞的HSR差异性，以识别能够增强MHCT治疗效果的潜在靶基因。

本文要点：

（1）MHCT后的基因表达分析显示，与HSP70相比，HSP90会发生上调。因此，实验设计了在MHCT后使用17-DMAG（HSP90抑制剂）的组合策略，并评估了该联合治疗方法对于细胞活力、HSP水平（通过免疫荧光和基因表达进行分析）、氧化应激的产生以及细胞完整性的影响。研究发现，该联合治疗方法能够实现增强的治疗效果，可最大程度地诱导胶质瘤细胞的死亡。

（2）在小鼠胶质瘤模型中，MCHT + 17-DMAG在8天内对原发和继发肿瘤的抑制率分别为65%和53%，并且能够在MHCT后的20天内通过远端效应实现对两处肿瘤的完全抑制。IFN-γ和钙网蛋白基因的上调等结果表明，在MHCT + 17-DMAG组中，死亡肿瘤细胞释放的HSP90能够诱导免疫应答。综上所述，该研究工作证明了MHCT能够激活宿主的免疫系统，并且可以与HSP90阻断剂相协同以抑制远端转移肿瘤的生长。

Ruby Gupta. et al. Enhancing Magnetic Hyperthermia Efficacy through Targeted Heat Shock Protein 90 Inhibition: Unveiling Immune-Mediated Therapeutic Synergy in Glioma Treatment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c03887

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03887