蛋白质靶向降解技术在生物医学领域中（例如治疗肿瘤和其他蛋白质相关疾病）具有巨大的应用潜力。利用分子胶和PROTAC技术降解细胞内蛋白的研究目前处于领先地位，而通过溶酶体途径降解膜蛋白和细胞外蛋白的研究则处于临床前阶段。可用靶点的稀缺极大地影响了该技术的发展，因此研究者亟需开发新型有效的靶向溶酶体降解方法。有鉴于此，中国科学院深圳先进技术研究院耿晋研究员将葡萄糖转运蛋白Glut1作为一种新型的溶酶体靶向受体，设计了由Glut1促进的溶酶体降解(GFLD)策略。

本文要点：

（1）实验通过可逆的加成-断裂链转移(RAFT)聚合过程合成了Glut1配体，并通过生物正交反应构建了抗体-糖低聚物偶联物，其能够作为靶向溶酶体的蛋白降解分子以用于治疗PD-L1高表达的三阴性乳腺癌。

（2）综上所述，该研究工作证明了葡萄糖转运蛋白Glut1能够作为溶酶体靶向受体，其在未来的药物开发方面具有非常广阔的应用前景。

Jinyan Luo. et al. Lysosome Targeting Chimaeras for Glut1-Facilitated Targeted Protein Degradation. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c02463

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02463