JACS:在低氧环境中具有可调活性的肺表达mRNA递送平台
柚子 柚子 2024-07-09

信使RNA(mRNA)的递送平台能够在静脉注射后促进肝脏中的蛋白质表达,并且已被优化用于具有正常氧浓度的细胞(21% O2的气氛)。然而,影响非肝脏器官(如肺)的疾病对于mRNA治疗的需求正日益增加。此外,许多疾病都具有乏氧(氧浓度<21%,一种存在于细胞和组织中的异常低氧状态)的特征,会导致mRNA治疗的疗效降低80%以上。有鉴于此,北卡罗来纳大学教堂山分校Owen S. Fenton开发了一种肺表达mRNA递送纳米颗粒平台(TULEP),其性能可被调控以在乏氧环境中实现最佳的表达效果。

 

本文要点:

(1)实验设计、合成并表征了一种新型的氨基丙烯酸酯聚合物。该聚合物可以有效地与mRNA载荷进行复合以形成TULEPs。随后,研究者探究了利用TULEP进行mRNA递送的效果和机制,包括分析细胞关联、内吞机制、内体逃逸和在肺细胞系中的蛋白表达等,评估了TULEP在乏氧条件下的效果,并使该系统可通过三磷酸腺苷(ATP)进行调节以解决与乏氧相关的疗效不足问题。

(2)此外,研究者也对TULEP平台在小鼠体内的mRNA表达、生物分布和耐受性进行了分析。综上所述,该研究工作重点论证了TULEPs在实现可调的mRNA递送方面的有效性,能够为开发mRNA递送平台提供新的见解和参考。

Palas Balakdas Tiwade. et al. A Lung-Expressing mRNA Delivery Platform with Tunable Activity in Hypoxic Environments. Journal of the American Chemical Society. 2024

DOI: 10.1021/jacs.4c04565

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04565


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