严重的周围神经缺损是临床医学领域中最棘手的难题之一，常会导致神经肌肉器官的结构退化和功能紊乱。工程化细胞外囊泡(EVs)具有改善神经损伤的重要潜力。然而，周围神经损伤后往往会不可避免地出现华勒变性(Wallerian degeneration，WD)，进而影响EVs的治疗效果。有鉴于此，四川大学王光林教授、Cheng Zheng和Wei Lin开发了一种具有活性氧(ROS)/Ca²⁺响应能力、负载双靶向工程化细胞外囊泡的适应性水凝胶，并利用其构建了用于递送PTEN诱导激酶1(PINK1)mRNA的动态网络(E-EV-P@HPCEP)。

本文要点：

（1）该系统可以精准地将PINK1递送至衰老的雪旺细胞(SCs)，并同时协调损伤后炎症-衰老环境的转化，从而通过刺激损伤细胞线粒体内的自噬和维持线粒体质量平衡来阻止周围神经纤维中的WD进展。

（2）实验结果表明，E-EV-P@HPCEP可实现功能性EV靶向，并且能够通过硼酸酯键和钙螯合调控双响应动态释放机制，增强炎症-衰老微环境，从而促进对神经缺损的治疗管理，改善整体修复效果。

Renliang Zhao. et al. Mitigating Critical Peripheral Nerve Deficit Therapy with Reactive Oxygen Species/Ca²⁺-Responsive Dynamic Hydrogel Mediated mRNA Delivery. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c13102

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c13102