脓毒症是一种具有致死性的全身炎症性疾病，目前仍缺乏有效的治疗手段。肝脏常驻巨噬细胞库普弗细胞(Kupffer cell，KC)启动的细菌清除对于宿主抵御感染而言至关重要。然而，该过程能否用于改善脓毒症抗菌治疗的结局目前仍不明确。研究发现，铜掺杂碳点(Cu-CDs)能够在体外表现出优越的抗菌性能，但由于其靶向肝脏和恢复KC抗菌能力的效果有限，因此Cu-CDs在脓毒症小鼠模型中的治疗效果仍不够理想。有鉴于此，中山大学寇晓星研究员和安徽大学毕红教授开发了一种纳米复合药物，即负载铜掺杂碳点的apoVs(CC-apoVs)，其结合了Cu-CDs的抗菌能力和apoV的肝脏KC靶向特性。

本文要点：

（1）与单独注射Cu-CDs和apoV相比，静脉注射CC-apoVs能够显著缓解脓毒症小鼠的全身感染，并降低死亡率。机制研究表明，CC-apoVs能够在脓毒症期间挽救受损的肝脏KC，并增强它们捕获和杀死血源性细菌的能力。

（2）实验结果表明，apoV促进巨噬细胞杀伤细菌的作用会被小GTP酶Rab5的抑制所阻断。综上所述，该研究开发了一种以肝脏KC为靶点的脓毒症治疗策略，并构建了一种新型纳米平台以用于改善宿主抗菌防御和增强药物治疗效果。

Lei Xiang. et al. Carbon Dot-Loaded Apoptotic Vesicles Improve the Liver Kupffer Cell-Mediated Antibacterial Effect to Synergistically Alleviate Sepsis. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c01780

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c01780