在没有外界刺激的情况下，在肿瘤部位选择性地产生足够的细胞焦亡诱导剂对于实现更长周期的免疫治疗而言具有重要意义。有鉴于此，浙江大学丁元研究员、王伟林教授、毛峥伟教授和Wenting Hu开发了一种级联放大的细胞焦亡诱导剂CSC_CPT/SNAP，它能够利用活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)之间的扩散控制反应实现活性氮(RNS)的自供应以增强细胞焦亡和免疫治疗，而由释放的喜树碱刺激产生的内源性线粒体ROS和释放的NO能够启动细胞焦亡。

本文要点：

（1）机制研究表明，ROS和NO能够协同引起抗肿瘤免疫反应的级联放大。具有较长寿命的RNS则可以增强这一过程，其能够作为细胞焦亡触发器以有效弥补ROS的固有缺陷，从而导致持久的细胞焦亡，有利于肿瘤免疫治疗。

（2）在小鼠黑色素瘤模型中，活性氧/氮物种(RONS)-NO的协同作用能够有效抑制肿瘤的生长。综上所述，该研究设计的治疗方法利用超分子工程和纳米技术将响应肿瘤特异性刺激的ROS生成器和NO供体整合到一个系统中，可确保这两种活性物种的同步产生以引发焦亡诱导的免疫反应，而自供应的RNS则可作为焦亡“放大器”。实验结果表明，RONS-NO的协同作用可诱导增强、持久的细胞焦亡和抗肿瘤免疫应答，能够实现强效的癌症免疫治疗。

Binglin Ye. et al. A Cascade-Amplified Pyroptosis Inducer: Optimizing Oxidative Stress Microenvironment by Self-Supplying Reactive Nitrogen Species Enables Potent Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c03172

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03172