光动力疗法(PDT)可利用活性氧(ROS)清除癌细胞，但其有效性仍会受到肿瘤乏氧微环境的限制。有鉴于此，香港城市大学Pui-Chi Lo和Kwan T. Chow构建了由两个或四个一氧化氮(NO)释放部分取代的酞菁锌(II)，即ZnPc-2NO和ZnPc-4NO，它们可以抑制线粒体呼吸，从而能够节省更多的细胞内氧气以用于PDT。

本文要点：

（1）在HT29人结直肠腺癌细胞和A549人肺癌细胞中，这两种化合物可通过与细胞内的谷胱甘肽发生相互作用以释放NO，从而降低细胞的氧消耗率和三磷酸腺苷的生成，并改变线粒体膜电位。研究发现，这两种化合物能够缓解癌细胞的乏氧状态，降低乏氧诱导因子-1α的表达。

（2）即使在乏氧环境中，这两种化合物也能够在光照下产生ROS以诱导细胞毒性，从而克服光动力疗法的氧依赖性质。实验结果表明，ZnPc-2NO的光动力效应会引起损伤相关分子模式的释放，诱导树突状细胞的成熟，进而触发抗肿瘤免疫反应。研究者通过一系列体内外实验证明了该节氧PDT策略能够引发免疫原性细胞死亡。

Feijie Xu. et al. Inducing Immunogenic Cancer Cell Death through Oxygen-Economized Photodynamic Therapy with Nitric Oxide-Releasing

Photosensitizers. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202404561

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404561