Angew:释放一氧化氮的光敏剂可通过节氧光动力疗法诱导癌细胞免疫原性死亡
柚子 柚子 2024-07-07

光动力疗法(PDT)可利用活性氧(ROS)清除癌细胞,但其有效性仍会受到肿瘤乏氧微环境的限制。有鉴于此,香港城市大学Pui-Chi Lo和Kwan T. Chow构建了由两个或四个一氧化氮(NO)释放部分取代的酞菁锌(II),即ZnPc-2NO和ZnPc-4NO,它们可以抑制线粒体呼吸,从而能够节省更多的细胞内氧气以用于PDT。

 

本文要点:

(1)HT29人结直肠腺癌细胞和A549人肺癌细胞中,这两种化合物可通过与细胞内的谷胱甘肽发生相互作用以释放NO,从而降低细胞的氧消耗率和三磷酸腺苷的生成,并改变线粒体膜电位。研究发现,这两种化合物能够缓解癌细胞的乏氧状态,降低乏氧诱导因子-1α的表达。

(2)即使在乏氧环境中,这两种化合物也能够在光照下产生ROS以诱导细胞毒性,从而克服光动力疗法的氧依赖性质。实验结果表明,ZnPc-2NO的光动力效应会引起损伤相关分子模式的释放,诱导树突状细胞的成熟,进而触发抗肿瘤免疫反应。研究者通过一系列体内外实验证明了该节氧PDT策略能够引发免疫原性细胞死亡。

Feijie Xu. et al. Inducing Immunogenic Cancer Cell Death through Oxygen-Economized Photodynamic Therapy with Nitric Oxide-Releasing

Photosensitizers. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202404561

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404561


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