Nat. Commun:多元门控适配体组合功能化的融合脂质体用于实现程序化黑色素瘤靶向放射免疫治疗
柚子 柚子 2024-07-06

放射免疫治疗能够利用电离辐射(IR)的免疫刺激特性来增强抗肿瘤效应,为治疗侵袭性肿瘤(如黑色素瘤)提供了新的契机。然而,IR剂量沉积不足和实体瘤的免疫抑制性微环境(TME)等因素仍会严重限制放射免疫治疗的疗效。有鉴于此,重庆大学李孟桓教授、罗忠教授和浙江大学王福俤教授开发了一种基于多功能融合脂质体(Lip@AUR-ACP-aptPD-L1)的程序化序贯治疗策略,以克服实体瘤固有的放射免疫治疗抗性。

 

本文要点:

(1)该融合脂质体负载了含金的金诺芬(AUR),其脂质膜中插入了多元门控适配体组合(ACP)和PD-L1适配体,可通过选择性膜融合将ACP转移到细胞表面,增强靶向黑色素瘤的AUR递送。研究发现,AUR能够放大IR诱导的黑色素瘤细胞免疫原性死亡,以释放抗原和损伤相关的分子模式(如三磷酸腺苷(ATP)),从而触发适应性抗肿瘤免疫。

(2)实验结果表明,AUR增敏的放疗可以上调基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达,其能够与释放的ATP相联合以通过类“和”逻辑门控操作过程(AND-gate)激活ACP,触发工程化胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤适配体基免疫佐剂(eCpG)的原位释放,进而刺激树突状细胞介导的T细胞启动。此外,AUR也能够抑制肿瘤固有的血管内皮生长因子信号通路,从而减少免疫抑制性细胞的浸润,促进形成抗肿瘤TME。综上所述,该研究工作能够为实体瘤的临床治疗提供新的思路。

Xijiao Ren. et al. Programmable melanoma-targeted radioimmunotherapy via fusogenic liposomes functionalized with multivariate-gated aptamer assemblies. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-49482-9

 


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