胃癌是一种具有高度侵袭性的恶性肿瘤，对人类的健康安全构成重大威胁。已有研究表明，感染幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，h.p ylori)的胃癌患者的总体生存率更高。为了探究h.p ylori能否作为胃癌的治疗制剂和口服给药系统，中山大学赵春顺教授构建了工程化h.p ylori，并将其用于胃癌治疗。

本文要点：

（1）实验将低致病性Ⅱ型h.p ylori与光敏剂进行结合，构建了工程化活菌近红外触发系统(Hp-Ce6)。研究发现，Hp-Ce6可在胃酸中保持活性，并迅速通过黏液层，最终迁移至肿瘤区域。在肿瘤部位聚集的h.p ylori可作为疫苗以激活cGAS-STING通路，并协同重塑巨噬细胞表型。

（2）在胃内经照射后，Hp-Ce6可通过Ce6的光动力效应直接杀伤肿瘤细胞，并诱导免疫原性肿瘤细胞死亡。实验结果表明，Hp-Ce6具有良好的生物安全性，可通过粪便代谢，并且不会被血液吸收。综上所述，该研究工作充分论证了将h.p ylori作为胃癌口服给药平台的可行性和有效性，并设计了一种将胃内的h.p ylori作为原位免疫调节剂以增强抗肿瘤疗效的新策略。

Zishan Zeng. et al. Engineered Low-Pathogenic Helicobacter pylori as Orally Tumor Immunomodulators for the Stimulation of Systemic Immune Response. Biomaterials. 2024

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224002060