放射治疗(RT)是一种重要的癌症治疗手段。然而,非选择性、对正常组织的毒性和放射耐受性等问题仍会严重限制放疗的应用。有鉴于此,福建师范大学黄维院士、杨震教授和南方医科大学喻志强教授开发了一种多功能X射线诊疗纳米抗氧化剂(XTN),其能够避免对正常组织造成氧化损伤,并诱导产生强大的系统性抗癌免疫。
本文要点:
(1)XTN具有NIR-II光声(PA)成像特性,可精准分辨肿瘤边缘,从而提高RT的准确性。此外,XTN也是一种纳米抗氧化剂,可以增强正常细胞经辐照后的细胞活力。研究发现,XTN能够清除TME中的活性氧(ROS),从而保持释放的高迁移率族蛋白B1对树突状细胞(DC)的刺激活性,并恢复T细胞的免疫功能。
(2)与此同时,XTN能够在酸性TME中实现电荷逆转,以特异性释放免疫调节剂(去甲基斑蝥素,DMC)。实验结果表明,特异性释放的DMC可抑制蛋白质磷酸酶2A的活性,减少调节性T细胞(Treg)分化。在双侧4T1肿瘤模型中,XTN介导的放射免疫治疗能够显著增强全身抗肿瘤免疫反应,并诱导产生持久的抗肿瘤免疫记忆。
Wen Ma. et al. Immunoregulatory Engineering of Semiconducting Charge-Reversal Nanoantioxidant for Ameliorating Cancer Radioimmunotheranostics. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202402929
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202402929