过继性T细胞疗法(ACT)对实体瘤的疗效较为有限，主要原因在于：（1）实体瘤周围的物理屏障会导致效应T(Teff)细胞的浸润不足；（2）调节性T(Treg)细胞（一种主要的免疫抑制细胞亚群）在肿瘤微环境中广泛浸润。有鉴于此，浙江大学俞计成研究员、顾臻教授、郭雨刚研究员和张宇琪研究员开发了一种用于增强ACT的沟槽微针贴片，旨在同时克服物理屏障和免疫抑制障碍。

本文要点：

（1）实验通过冰模板法对微针进行改造，使其具有凹槽结构，以实现高效的T细胞负载。表面修饰趋化因子CCL22后，该微针不仅可以通过物理渗透将肿瘤特异性T细胞直接递送到实体瘤中，而且也能够通过细胞因子浓度梯度特异性地将肿瘤微环境中的Treg细胞转移到微针表面，从而提高小鼠黑色素瘤模型中Teff细胞/Treg细胞的比例。

（2）实验结果表明，将CCL22修饰的沟槽微针作为局部生态位以局部递送T细胞受体T细胞和嵌合抗原受体T细胞的策略能够显著增强ACT的抗肿瘤疗效，并且可以降低其产生的非肿瘤靶向毒性。

Ruyi Zhou. et al. Grooved Microneedle Patch Augments Adoptive T Cell Therapy Against Solid Tumors via Diverting Regulatory T Cells. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202401667

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401667