由于大多数药物无法有效地通过血脑屏障，因此多种药物对胶质母细胞瘤(GBM)的疗效仍然非常有限。有鉴于此，美国西北大学Adam M. Sonabend和Catalina Lee-Chang利用低强度脉冲超声(LIPU)和静脉注射微泡(MB)等策略来开放血脑屏障，以增加脂质体多柔比星和PD-1阻断抗体(aPD-1)的浓度。

本文要点：

（1）研究者报告了采用这种方法治疗的4例GBM患者和临床前模型的结果。超声辐照后2天，LIPU/MB可使人脑和鼠脑内的阿霉素浓度分别提高2倍和3.9倍。同样地，LIPU/MB介导的血脑屏障破坏也会导致接受帕博利珠单抗治疗的鼠脑和GBM患者的瘤周脑区内的aPD-1浓度分别增加6倍和2倍。研究发现，利用LIPU/MB进行递送的阿霉素和aPD-1能够上调肿瘤细胞中的主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类。

（2）通过LIPU/MB增加脑内的阿霉素浓度可诱导小胶质细胞和巨噬细胞中IFN-γ和MHC I类的表达。实验结果表明，利用LIPU/MB递送阿霉素和aPD-1可使大多数胶质瘤荷瘤小鼠实现长期生存，其疗效与髓系细胞和淋巴细胞相关。综上所述，该研究证明了LIPU/MB能够有效增强阿霉素和aPD-1对GBM的抗肿瘤活性。

Víctor A. Arrieta. et al. Ultrasound-mediated delivery of doxorubicin to the brain results in immune modulation and improved responses to PD-1 blockade in gliomas. Nature Communications. 2024

https://www.nature.com/articles/s41467-024-48326-w