癌症免疫治疗能够利用免疫系统对抗癌症。然而,肿瘤往往会通过免疫抑制细胞逃避免疫监视。有鉴于此,厦门大学田华雨教授和何沙沙教授开发了一种有机半导体声-金属引爆“免疫炸弹”(SMIB),其可以实现对免疫抑制细胞的原位时空驯服。
本文要点:
(1)SMIB由两亲性半导体聚合物(SP)和作为铁离子螯合剂(Fe3+)的可重复噻吩基希夫碱所组成。研究发现,SMIB可通过螯合铁增加声化学活性,并且能够通过金属和声化学物减少免疫抑制性细胞分化,从而降低辐照剂量。
(2)在超声辐照下,SMIB可作为声-金属引爆的免疫炸弹以通过mTOR通路抑制Tregs和通过调控GPX4抑制M2型巨噬细胞极化。实验结果表明,超敏化的声生活性氧能够在深部实体瘤(1 cm)中促进抗原提呈细胞的活化,导致细胞毒性T细胞浸润,以增强抗肿瘤疗效。综上所述,该平台设计的多功能方法能够实现对免疫抑制细胞的协同性声-金属原位调节。
Fei Li. et al. Organic Semiconducting Sono-Metallo-Detonated Immunobombs for Ultrasensitized Domestication of Immunosuppressive Cells. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c01464
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c01464