放疗联合免疫检查点阻断治疗为多形性胶质母细胞瘤(GBM)的治疗提供了一条新的途径。然而,该策略仍存在疗效有限和产生免疫相关不良反应(irAEs)等问题。造成这些问题的主要原因在于难以直接将免疫调节剂靶向递送至肿瘤微环境。有鉴于此,中国科学院苏州纳米所裴仁军研究员、华南理工大学邵丹研究员和哥伦比亚大学Kam W. Leong将经过基因修饰的间充质干细胞(MSC)膜与具有生物活性的纳米颗粒内核进行结合,开发了一种仿生纳米平台,并将其用于实现趋化因子导向的GBM放射免疫治疗。
本文要点:
(1)过表达CC趋化因子受体2(CCR2)的MSC膜可作为“战术触手”以实现对受辐射胶质瘤中丰富的趋化因子(CC基序)配体2(CCL2)的辐射诱导趋向性。该纳米颗粒内核由二硒化物桥接的介孔二氧化硅纳米粒子(MSNs)和PD-L1抗体(αPD-L1)所组成,可实现对X射线响应的药物释放和放射增敏。
(2)在两种GBM原位肿瘤小鼠模型中,该纳米平台可以激活免疫原性细胞死亡,增强GBM放射免疫治疗的疗效和特异性,并且能够减少irAEs的发生。综上所述,该研究工作设计了一种基于辐射诱导趋向性的靶向药物递送策略,其可以增强放射免疫治疗的有效性和安全性。
Zheng Wang. et al. An Engineered Nanoplatform with Tropism Toward Irradiated Glioblastoma Augments Its Radioimmunotherapy Efficacy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202314197
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202314197