组蛋白单胺化(即5-羟色胺化和多巴胺化)是发生在H3 N末端尾部第5个谷氨酰胺(Q5)残基上的一类新兴的表观遗传标记,其在基因转录中具有重要作用。目前,组蛋白单胺化分析主要基于位点特异性抗体和质谱分析,缺乏高分辨率,且较为耗时。有鉴于此,俄亥俄州立大学郑庆飞教授开发了用于生物正交标记和富集组蛋白5-羟色胺化和多巴胺化的化学探针。
本文要点:
(1)研究发现,该探针能够被成功地应用于体外生化检测以及对细胞和组织样本的单胺化分析。基于该探针的单胺化组蛋白富集进一步证实了H3Q5单胺化和H3K4甲基化之间的交互作用。
(2)基于所开发探针的离体和体外分析结果表明,组蛋白5-羟色胺化和多巴胺化在过表达转谷氨酰胺酶(TGM2)的肿瘤组织中高度富集,并且会调节细胞染色质的三维结构。
Nan Zhang. et al. Bioorthogonal Labeling and Enrichment of Histone Monoaminylation Reveal Its Accumulation and Regulatory Function in Cancer Cell Chromatin. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04249
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04249