中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps，NETs)可通过自持续的反馈回路影响肿瘤转移，其中主要涉及两个关键步骤：(1)线粒体有氧呼吸诱导的乏氧促进NET形成；(2)NETs增强线粒体代谢以加剧乏氧。有鉴于此，四川大学黄园教授设计了一种双管齐下的方法，即同时靶向该回路中的NETs和肿瘤线粒体，以降解NETs和损伤线粒体。

本文要点：

（1）除了能够特异性识别和清除现存的NETs外，靶向NETs的纳米颗粒还可以减少NETs诱导的线粒体生物发生，从而抑制该反馈回路的初始步骤，减轻现存NETs对肿瘤转移的影响。与此同时，线粒体靶向系统也能够阻断线粒体代谢，减轻肿瘤乏氧，抑制中性粒细胞浸润和随后的NETs形成，进而可以减少NETs的来源，破坏该自放大反馈回路的另一个步骤。

（2）实验结果表明，二者的结合能够通过破坏NETs和肿瘤线粒体之间的相互作用以显著减少NET-肿瘤细胞团的形成，阻碍转移级联反应，包括肿瘤侵袭、血行播散和远端定植等。综上所述，该研究设计的策略能够打破肿瘤转移中的反馈回路，有望为抑制NETs辅助的肿瘤转移提供一种新的治疗方法。

Jinxia Kong. et al. A Two-Pronged Delivery Strategy Disrupting Positive Feedback Loop of Neutrophil Extracellular Traps for Metastasis Suppression. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.3c09165

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c09165