弥散性血管内凝血(DIC)是一种包括全身损伤在内的多种疾病的病理状态。DIC通常是脓毒症或创伤的并发症，会引起与矛盾的血栓形成和出血相关的凝血病。此外，DIC也会上调血栓形成通路，并同时下调纤溶通路，导致纤维蛋白过度沉积、微循环血栓形成、多器官功能障碍和伴大量出血的消耗性凝血病。这些对立的疾病表型导致DIC治疗极具挑战性，目前也尚无任何获得批准的DIC治疗方法。已有研究构建了靶向凝块的治疗药物，其可以抑制凝块聚合和激活凝块纤溶以治疗DIC。有鉴于此，北卡罗来纳大学教堂山分校Ashley C. Brown将抗凝剂和纤溶剂直接递送至凝块，以抑制活性凝块聚合，并同时破坏预先存在的凝块，进而能够逆转消耗性凝血病和恢复止血平衡。

本文要点：

（1）实验构建了单负载和双负载抗凝血酶III(ATIII)和组织纤溶酶原激活剂(tPA)的纤维蛋白特异性纳米凝胶(FSNs)，并在体外和啮齿动物DIC模型中评估了它们的血栓预防和血栓溶解能力。在体内，单负载的ATIII-FSNs能够减少DIC器官中的纤维蛋白沉积和DIC啮齿动物受伤时的失血。

（2）实验结果表明，在双负载的ATIII-tPA-FSNs中添加的tPA能够增强抗血栓和纤溶机制，有利于凝块溶解和恢复血小板计数。然而，在引入损伤后，添加的tPA可能会阻碍伤口愈合的能力。综上所述，该研究工作证明了将抗凝剂和纤溶剂直接递送至凝块能够减少纤维蛋白负荷，并有效恢复DIC中的止血平衡。

Anastasia Sheridan. et al. Clot-Targeted Nanogels for Dual-Delivery of AntithrombinIII and Tissue Plasminogen Activator to Mitigate Disseminated Intravascular Coagulation Complications. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00162

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00162