肿瘤疫苗往往会产生较低的应答率，主要原因在于其对树突状细胞(DC)的递送效率低、交叉呈递不足、DC固有的免疫抑制信号以及免疫抑制性肿瘤微环境(TME)等。有鉴于此，沈阳药科大学唐星教授、苟靖欣教授和杨丽教授设计了靶向引流淋巴结(DLN)和肿瘤的纳米疫苗，并合成了杂环类脂质(A18)和聚酯(BR647)以实现双重靶向的癌症免疫治疗，并进一步加入寡聚透明质酸(HA)和DMG-PEG₂₀₀₀-甘露糖(mannose)，从而制备包裹STAT3 siRNA和模型抗原的双靶向纳米疫苗。

本文要点：

（1）该纳米疫苗能够靶向DLN和肿瘤，并促进载荷进入细胞质。研究发现，双靶向纳米疫苗可以改善抗原提呈和促进DC成熟，激活干扰素基因刺激因子(STING)通路，增强促凋亡作用，并激发产生抗肿瘤免疫应答。

（2）此外，该双靶向纳米疫苗也能够克服免疫抑制性TME，减少免疫抑制性细胞，促进肿瘤相关中性粒细胞从N2向N1极化。在4种能够诱导产生强大的抗肿瘤应答的双靶向纳米疫苗中，杂环类脂质@聚酯杂化纳米疫苗(MALO@HBNS)具有最为显著的效果。实验结果表明，将MALO@HBNS和抗PD-L1抗体进行联合的策略能够表现出非常强大的抗癌作用。综上所述，该研究工作开发了一种用于抗肿瘤治疗的双靶向纳米疫苗平台，其具有与免疫检查点阻断相联合的重要潜力。

Zixu Liu. et al. Dual-Targeted Self-Adjuvant Heterocyclic Lipidoid@Polyester Hybrid Nanovaccines for Boosting Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00392

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00392