对于解释细胞内调控机器的机理,理解蛋白相的分子动力学机理非常重要。虽然目前人们将离子和生物大分子广泛的应用于蛋白相的调控和分离,但是对于小分子构成胞质化学环境对于蛋白质相的行为产生的印象并不清楚。
有鉴于此,北京师范大学毛兰群教授、吴菲教授、中国科学院化学所于萍研究员报道维生素C作为维持还原性细胞环境的关键小分子在驱动肌球蛋白II/F-肌动蛋白(肌动蛋白)细胞骨架的再入相变作用。
研究发现,在体外或神经元细胞内的肌动蛋白束在低VC区间发生凝聚,在高VC浓度区间聚集,这种作用随着VC浓度单调增加,产生肌动蛋白II发生从蛋白聚集-解离过程的转变。
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基于这项研究工作,作者通过原位单细胞和单囊泡电化学表征技术研究说明细胞内的Vc浓度能够对儿茶酚胺递质(catecholamine transmitter)的胞吐进行定量调控。此外,还展示了VC能够通过肌动蛋白的相变和细胞内游离钙水平对膜张力的抵消或协同,实现调节细胞膜-囊泡融合孔动力学。这项研究解释了小分子可逆调控蛋白相的机制,从而有助于调控化学神经和扩大治疗范围。
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Jing Liu, Ying Jiang, Ran Liu, Jing Jin, Shiyi Wei, Wenliang Ji, Xiulan He, Fei Wu*, Ping Yu*, and Lanqun Mao*, Vitamin C Drives Reentrant Actin Phase Transition: Biphasic Exocytosis Regulation Revealed by Single-Vesicle Electrochemistry, J. Am. Chem. Soc. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c02710
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c02710