监测T淋巴细胞的分化对于了解T细胞命运调控和推动过继性T细胞免疫治疗的发展至关重要。然而，目前的生物标志物分析方法通常需要进行细胞裂解，进而会导致源耗减。细胞内的pH值(pH_i)会受到乳酸(LA)的影响，而LA也是T细胞活化过程中糖酵解等T细胞活性的代谢介质。因此，LA能够作为T细胞状态的生物标志物。有鉴于此，香港理工大学杨莫教授、中国海洋大学王兆康教授和殷伯翰教授开发了一种基于双发射增强的纳米探针（AIEgen@F127-AptCD8），并将其用于准确检测T细胞的pH_i，以“读取”T细胞的分化过程。

本文要点：

（1）该探针的纳米内核由一对AIE染料TPE-AMC(pH敏感部分)和TPE-TCF所组成，它们形成了一对供体-受体，可通过双发射增强分析灵敏地检测pH_i。研究发现，该纳米探针具有灵敏的pH_i值检测范围(6.0 ~ 7.4)，可根据不同的pH_i状况精准地鉴别分化的淋巴细胞和未分化的淋巴细胞。

（2）实验结果表明，活化的CD8+ T细胞的pH_i(6.49 ± 0.09)低于未活化的细胞(7.26 ± 0.11)。Jurkat细胞在激活后第7天的pH_i(6.43 ± 0.06)明显低于未激活组(7.29 ± 0.09)。T细胞的糖酵解产物情况与其pH_i状况之间具有较强的相关性，由此表明检测pH_i能够可靠地预测T细胞的状态。综上所述，该研究开发的纳米探针具有较好的特异性和动态检测能力，有望成为间接、无创监测T细胞活化和分化状态的新工具。

Yingying Huang. et al. An Aggregation-Induced Emission-Based Dual Emitting Nanoprobe for Detecting Intracellular pH and Unravelling Metabolic Variations in Differentiating Lymphocytes. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c03796

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03796