BRD4蛋白在细胞周期调控和分化等过程中具有重要作用。因此,干扰BRD4的活性是一种能够抑制肿瘤细胞生长和增殖的有效策略。有鉴于此,山东师范大学唐波教授、李娜教授和潘伟教授开发了一种靶向BRD4的光热制剂,并将其用于实现蛋白质的可控降解,以增强低温光热治疗(PTT)。
本文要点:
(1)实验将BRD4蛋白抑制剂结合到花菁染料支架中,使得光热制剂能够与BRD4的溴结构域发生特异性结合。在低功率密度的激光照射下,该药物可诱导蛋白降解,并直接破坏BRD4结构,抑制其转录调控的功能。
(2)实验结果表明,该策略不仅能够延长光热制剂在癌细胞中的保留时间,而且可以将靶向蛋白降解过程仅限域在肿瘤组织中,通过外源性信号的辅助将对正常组织的不良副作用降至最低。综上所述,该研究能够为设计PTT药物以用于临床肿瘤治疗提供一个简单可行的新平台。
Mingwan Shi. et al. A BRD4-Targeting Photothermal Agent for Controlled Protein Degradation. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202403258
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202403258