荧光成像指导的光动力疗法(FIG-PDT)是一种极具发展前景的肿瘤治疗策略，但其目前仍存在成像质量差、光毒性和抗肿瘤作用不足等局限性。有鉴于此，新加坡国立大学刘斌教授设计了一种能够解决上述问题的新型纳米平台LipoHPM。

本文要点：

（1）实验采用对酸敏感的胺连接剂将生物素修饰的亲水聚合物(^BiotinPEG)与新型疏水光敏剂(MBA)进行连接，以通过聚集诱导淬灭(ACQ)效应形成off状态的^BiotinPEG-MBA(PM)胶束。随后，研究者将这些胶束与肿瘤穿透增强剂肼苯哒嗪(HDZ)共负载到对pH敏感的脂质体(LipoHPM)中。由于存在ACQ效应，因此LipoHPM在血液循环过程中的荧光和活性氧(ROS)产生性能会保持关闭。在发生解组装后，这两种性能则能够得到恢复。在荷瘤小鼠体内静脉给药后，LipoHPM可主动靶向过表达生物素受体的肿瘤细胞，以促进其在肿瘤中的蓄积。

（2）被细胞内化后，LipoHPM可在溶酶体中分解以释放HDZ，进而增强肿瘤穿透和抑制肿瘤转移。与此同时，胶束能够激活荧光以用于肿瘤成像，并促进I型和II型ROS的产生，从而根除肿瘤。综上所述，该研究构建的智能LipoHPM协同集成了近红外发射、可激活的肿瘤成像、ROS产生以及高效的肿瘤抑制和抗转移等性能，有望成功克服传统光敏剂存在的局限性，以实现有效的FIG-PDT。

Siqin Chen. et al. Smart Nanoassembly Enabling Activatable NIR Fluorescence and ROS Generation with Enhanced Tumor Penetration for Imaging-Guided Photodynamic Therapy. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202404296

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202404296