肿瘤干细胞(CSCs)是肿瘤异质性的决定因素之一，具有自我更新、高致瘤性、侵袭性和对多种治疗的耐药性等特点。为了克服肿瘤干细胞对传统肿瘤治疗的耐药性，南方医科大学沈折玉教授构建了双层中空介孔氧化亚铜纳米粒子(DL-HMCONs)，并基于该材料设计了一种靶向富含CSC肿瘤的双药序贯治疗(DDST)策略。

本文要点：

（1）喜树碱(CPT)和全反式维甲酸(ATRA)的高载药量表明DL-HMCON能够作为一种通用的药物载体。研究发现，ATRA和CPT可以在CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA中实现序贯负载和释放。CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA对含CSCs的肿瘤的DDST机制包括：（1）首先，从外层中释放的ATRA可诱导高耐药性CSCs向低耐药性非CSCs的分化；（2）随后，内层CPT的释放会导致非CSCs发生凋亡;（3）最后，DL-HMCON本身释放的Cu ⁺可触发类芬顿反应和实现谷胱甘肽耗竭，进而诱导非CSCs发生铁死亡。

（2）实验结果表明，该CPT3@ATRA3@DL-HMCON@HA能够对富含CSCs的肿瘤表现出较高的DDST疗效，并且具有较高的生物安全性。

Zongheng Li. et al. Double-Layered Hollow Mesoporous Cuprous Oxide Nanoparticles for Double Drug Sequential Therapy of Tumors. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202313212

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202313212