阿尔茨海默病(AD)的复杂病理机制会严重影响单靶点药物干预的有效性，因此研究者需要开发多管齐下的治疗策略。灵活性对于这类多靶点系统实现最佳的协同作用以及适应AD内部固有的异质性而言非常重要。超分子策略的动态可逆性能够使两亲性杯芳烃在组分替代和比例调节等方面具有良好的可调性，进而有望为实现功能集成提供一个重要的分子工具。有鉴于此，南开大学郭东升教授、史林启教授和潘雨辰博士以β-淀粉样蛋白(Aβ)原纤化和氧化应激为模型组合模式，将胍修饰的杯芳烃与抗坏血酸棕榈酸进行共组装，并在杯芳烃的腔内负载植酸二钾，从而构建了一种超分子多功能集成体系统。

本文要点：

（1）该系统可以同时处理一系列关键的事件，包括：（1）抑制Aβ的产生和聚集；（2）分解Aβ纤维；（3）加速Aβ的代谢清除以及（4）调节氧化应激。研究发现，该系统能够显著改善5×FAD小鼠的认知障碍，减少Aβ斑块的含量，缓解神经炎症和神经元凋亡。

（2）综上所述，该研究设计的策略具有良好的AD适应性，能够对组合方法进行必要的改变，从而可作为一种简便的平台以进一步推动AD联合治疗的发展。

Wen-Bo Li. et al. Co-Assembled Nanoparticles toward Multi-Target Combinational Therapy of Alzheimer’s Disease by Making Full Use of Molecular Recognition and Self-Assembly. Advanced Materials. 2024

DOI: 10.1002/adma.202401918

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202401918