宫颈癌的免疫抑制性微环境会严重影响免疫治疗的有效性。有鉴于此，苏州大学程亮教授、周金华教授和Guanghui Hou制备了聚乙二醇化的锰掺杂硫化钙纳米颗粒(MCSP)，其能够双重激活细胞焦亡和STING通路，进而有效增强宫颈癌的抗肿瘤免疫反应。

本文要点：

（1）具有生物活性的MCSP能够响应肿瘤微环境以快速释放Ca²⁺、Mn²⁺和H₂S。H₂S可通过干扰氧化磷酸化通路破坏癌细胞的钙缓冲系统，进而导致钙过载，引发细胞焦亡。与此同时，H₂S介导的线粒体功能障碍也会进一步促进线粒体DNA(mtDNA)的释放，增强Mn²⁺对cGAS-STING信号轴的刺激作用，从而激活免疫抑制的树突状细胞。

（2）实验结果表明，MCSP NPs联合PD-1免疫治疗能够产生协同的抗肿瘤作用，有效抑制肿瘤生长。综上所述，该研究揭示了H₂S气体治疗与金属免疫治疗的潜在协同作用，能够为设计纳米免疫调节剂以调控免疫抑制性肿瘤微环境提供新的思路。

Lin Liu. et al. Gas-Amplified Metalloimmunotherapy with Dual Activation of Pyroptosis and the STING Pathway for Remodeling the Immunosuppressive Cervical Cancer Microenvironment. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c00017

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c00017