如何实现有效且持久的T细胞应答是胶质母细胞瘤的术后免疫治疗所面临的一个关键挑战。已有研究表明，T细胞应答会受到淋巴结内的免疫抑制微环境的限制。有鉴于此，武汉大学张先正教授、钟振林教授、喻爱喜教授和吴猛教授开发了一种原位喷涂的外泌体交联凝胶，其能够作为人工LN结构以直接激活肿瘤浸润T细胞，从而预防胶质瘤的复发。

本文要点：

（1）实验利用叠氮化物修饰的嵌合外泌体和炔烃修饰的海藻酸盐聚合物之间的生物正交反应构建了该凝胶。这些嵌合外泌体由树突状细胞(DC)-肿瘤混合细胞所产生，因此可以直接、高效地激活T细胞。研究发现，以嵌合外泌体为交联点的凝胶结构能够避免被免疫系统快速清除，从而可以延长抗肿瘤T细胞免疫的持久性。

（2）实验结果表明，含有外泌体的免疫治疗凝胶能够通过不同的胞内作用佐剂(如干扰素基因刺激因子(STING)激动剂)改善抗原提呈细胞(APCs)的功能，从而进一步增强抗肿瘤T细胞应答，导致术后残留病灶几乎被完全消除。综上所述，该研究工作能够为增强胶质瘤的术后免疫治疗提供一种新的策略。

Peng Bao. et al. In Situ Sprayed Exosome-Cross-Linked Gel as Artificial Lymph Nodes for Postoperative Glioblastoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024

DOI: 10.1021/acsnano.4c02425

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c02425