Angew:利用半导体聚合物纳米反应器实现声触发乳酸级联消耗以用于胰腺癌铜死亡-免疫治疗
柚子 柚子 2024-05-22

肿瘤微环境中的高水平乳酸不仅会促进肿瘤的发展和转移,还会诱导免疫逃逸,进而导致多种肿瘤治疗策略的失败。有鉴于此,东华大学李静超教授和北京师范大学(珠海)彭绍军教授设计了一种利用半导体聚合物纳米反应器(SPNLCu)实现声触发乳酸级联消耗的策略,并将其用于癌症铜死亡-免疫治疗。

 

本文要点:

(1)SPNLCu含有作为声敏剂的半导体聚合物,其通过可由活性氧(ROS)裂解的连接子与乳酸氧化酶(LOx)进行结合,并螯合了Cu2+。在超声(US)辐照下,该半导体聚合物可产生单线态氧(1O2)以切割连接子,从而释放LOx,催化乳酸的消耗,并产生过氧化氢(H2O2)。在肿瘤微环境中,Cu2+会被还原为Cu+,进而能够与H2O2进行反应并产生羟基自由基(·OH)。随后,·OH通过破坏连接子以进一步促进LOx的释放。

(2)声触发的LOx级联释放可实现有效的乳酸消耗,从而能够缓解乳酸产生的免疫抑制作用。与此同时,具有毒性的Cu+还可以通过诱导铜死亡引起免疫原性细胞死亡(ICD),从而激活抗肿瘤免疫效应。实验结果表明,SPNLCu可用于治疗皮下和深部原位胰腺癌,其在抑制肿瘤生长方面具有显著增强的效果。综上所述,该研究设计了一种精准有效、可用于肿瘤治疗的乳酸消耗策略。

Ningyue Yu. et al. Sono-Triggered Cascade Lactate Depletion by Semiconducting Polymer Nanoreactors for Cuproptosis-Immunotherapy of Pancreatic Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202405639

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405639


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