肿瘤微环境中的高水平乳酸不仅会促进肿瘤的发展和转移，还会诱导免疫逃逸，进而导致多种肿瘤治疗策略的失败。有鉴于此，东华大学李静超教授和北京师范大学（珠海）彭绍军教授设计了一种利用半导体聚合物纳米反应器(SPN_LCu)实现声触发乳酸级联消耗的策略，并将其用于癌症铜死亡-免疫治疗。

本文要点：

（1）SPN_LCu含有作为声敏剂的半导体聚合物，其通过可由活性氧(ROS)裂解的连接子与乳酸氧化酶(LOx)进行结合，并螯合了Cu²⁺。在超声(US)辐照下，该半导体聚合物可产生单线态氧(¹O₂)以切割连接子，从而释放LOx，催化乳酸的消耗，并产生过氧化氢(H₂O₂)。在肿瘤微环境中，Cu²⁺会被还原为Cu⁺，进而能够与H₂O₂进行反应并产生羟基自由基(·OH)。随后，·OH可通过破坏连接子以进一步促进LOx的释放。

（2）声触发的LOx级联释放可实现有效的乳酸消耗，从而能够缓解乳酸产生的免疫抑制作用。与此同时，具有毒性的Cu⁺还可以通过诱导铜死亡引起免疫原性细胞死亡(ICD)，从而激活抗肿瘤免疫效应。实验结果表明，SPN_LCu可用于治疗皮下和深部原位胰腺癌，其在抑制肿瘤生长方面具有显著增强的效果。综上所述，该研究设计了一种精准有效、可用于肿瘤治疗的乳酸消耗策略。

Ningyue Yu. et al. Sono-Triggered Cascade Lactate Depletion by Semiconducting Polymer Nanoreactors for Cuproptosis-Immunotherapy of Pancreatic Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2024

DOI: 10.1002/anie.202405639

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202405639